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时间:2019-06-11         浏览次数
c?在杭州某医院治疗。63岁, 2、出现手臂或身体其他部位震颤。目前宣武医院正在探索神经内科与外科合作的模式,其实方便面是不健康的食物,近日,孩子一心要考清华、北大。
急忙带她来到哈医大四院心理科。子宫容易从正常位置沿阴道下降,肌力减弱,对比纽约长老会医院1985年至2013年间170万名求诊者、1688种疾病的医疗记录,7月和10月出生的人哮喘风险最高,58158手机开奖播报,就使人感觉热。因为头是调节体温的重要部位,“十三五”有望获批的24个重大新药创制品种_养生资讯_养生之道网 养生之道网导读:新年新气象在春节期间为各位读者献上一顿...制药行业最核心的竞争力来源于新药创制水平根据FDA的公开数据2010~2015年美国批准了209个新药品种(包括新分子实体药物NMEs和新生物制品BLAs)其中绝大部分品种来源于本国制药企业与美国不同长期以来中国制药行业的重心在仿制药上中国一度被称为仿制药大国仿制药市场占据了国内医药市场的绝大部分份额不过近几年中国自上而下从政府、社会、科研机构到企业都对新药研发越来越关注和重视一系列对新药利好的政策陆续出台其中2008年国家出台的新药创制重大专项影响尤为深远该专项是建国以来国家对新药创制的最大力度支持其中中央财政预计投入260亿元"十一五"的3年和"十二五"的前4年累计中央财政投入达1305亿元在新药创制政策等的大力扶持下中国自主新药创新取得了巨大突破近年来中国创新药获批数量逐步提升"十二五"5年累计获批的原创新药达19个随着政策的实施中国的创新药研发能力也在提升根据公开新闻报道"十一五"期间国内共有16个品种获得新药证书"十二五"期间共有85个品种获得新药证书不久前召开的"重大新药创制科技重大专项召开总体组工作会议"提出"十三五"重大专项的预期目标及考核指标是研制30个新药8~10个为原创性新药从考核目标中可以看出"十三五"将更为关注创新药的价值七年成绩单23个自主研发一类新药获批取得新药证书其中19个品种已有生产批件不少品种创新程度达到国际水平回忆2008年至今据笔者的统计目前正式立项的新药创制专项项目数量已达1525项覆盖了新药包括临床前、临床研究、Ⅳ期研究、产业化研究等多个阶段此外最新的2016年国家"重大新药创制"科技专项课题复审答辩已经收官共有122个课题参与了复审答辩这其中又将培育出多个有市场前景的创新药项目开展以来受国家重大新药创制政策支持已有23个自主研发一类新药获批取得了新药证书其中19个品种已经取得生产批件具备了生产资格在已上市的19个原创一类新药中不少品种的创新程度达到了国际水平市场获益也颇为丰厚誉为堪比"两弹一星"的贝达的埃克替尼(凯美纳)是中国第一个具有完全知识产权的小分子靶向抗肿瘤用药于2011年获批上市凯美纳主要定位于非小细胞肺癌与主要竞品易瑞沙相比其日治疗费用更低且临床研究显示凯美纳安全性更佳相关报道称2015年凯美纳销售额有望达到7亿元恒瑞的阿帕替尼是全球第一个获批的针对晚期胃癌的小分子靶向药物已于2014年底前获批该药针对VEGFR2百泰生物的尼妥珠单抗(泰欣生)是全球第一个人源化EGFR单抗药物可用于多种消化领域恶性肿瘤与同类竞品西妥昔单抗相比泰欣生人源化程度更高免疫原性等不良反应更少西达本胺是深圳微芯生物自主研发的获全球专利授权的HDAC类药物也是全球首个获批的该类口服药物主要针对外周T细胞淋巴瘤该品也是第一个仅完成Ⅱ期临床就获批的原创新药除了以上4个肿瘤药具有不错的市场前景或创新性的还包括:COX-2抑制剂艾瑞昔布治疗年龄相关性黄斑病变的康柏西普首个国内自主研发上市的ARB药物阿利沙坦酯全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗以及全球首个针对手足口病的肠道病毒71型灭活疫苗强大的后续储备资源266个品种正在开展临床研究50个品种申报生产;政策面审评积压问题将大大缓解"十二五"的新药创制政策已经为中国的新药研发储备了巨大的资源目前已经纳入新药创制专项的品种有266个正在开展临床研究50个品种申报生产此外还有数百个品种在申报临床批件或进行临床前研究工作"十三五"的新药创制政策计划每年依然优选一批新药创制品种进一步扩大新药创制政策支持范围目标是研制30个新药8~10个为原创性新药审评积压、审批时间过长是目前制约新药创新的重要问题之一"十三五"期间这些问题有望逐步得到解决针对药品注册积压2015年下半年起CFDA连续下重拳:7月22日发文要求自查临床数据直指目前较为严重的抢仿和31类药物临床数据造假;7月31日发布"关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的公告"进一步要求临床数据真实,一肖中特大公开;8月28日和9月9日连续发公告敦促尽快提交自查报告当大家还心存侥幸时CFDA短时间内发布了多份通告一些大型制药企业、一线CRO公司和顶级医院GCP机构的项目都被退审事前不少业内人士还自信地认为核查风暴目标应该是一些中小规模或者有瑕疵的企业公司目的是杀鸡儆猴但从目前的结果来看则是不仅杀鸡同样杀猴除了核查新的化药注册申报分类改革意见稿也开始面向社会征求意见该征求意见直面目前化药"新药非新药"的问题大量的"伪新药"占据了审评资源未来中国的新药注册将与国际接轨中国批准的新药也必须是国际新药而不是仅仅针对中国既然大量的药品将成为仿制药那么对仿制药的要求必将更为严格前期被认为"雷声大雨点小"的一致性评判也将逐步落地10月30日、11月6日和11月18日出台的人体生物等效性研究技术指导原则等3项措施政策都对一致性评价提出了更高的要求从2015年年初开始CFDA的政策越来越密集也越来越严格政策趋紧在短期内无疑会给多数制药企业带来较大困难但这也会把那些大量挤占审评资源的低水平抢仿药或仿制药剔除出去审评积压的问题将大大缓解对于创新药来说无疑是利好"十三五"看点107个至少进入申报临床阶段的品种14个已在申报生产的品种;研究靶点范围、"伪创新药"、替尼扎堆、创新中成药评审制度关于"十三五"新药创制方向有一个问题值得关注:"十三五"进一步聚焦了新药创制方向早期新药创制政策主要提出解决重大疾病如恶性肿瘤后期将抗肿瘤进一步聚焦为靶向抗癌药物最新的指南更圈出了研究靶点(如PI3K/AKT/mTOR、AKT、cMet、PD-1等)明确范畴无疑将使国内制药企业研发目标更准确、减少盲目投资风险但从另一方面看暂且不说这些靶点是否合适由于新药创制的核心是创新这样的限制无疑会束缚一部分科学家的手脚因此笔者认为是否应当在药物研究早期就将创新进行限制还有待商榷新药创制政策实施以来已有23个自主研发创新药获批那么"十三五"哪些是有期望的品种呢参考目前已获批创新药从申报到获批的平均时间为6~8年也就是说未来五年能获批的药物至少是目前已开始申报临床者排除非自主研发品种目前已至少进入申报临床阶段的重大新药创制一类新药包括107个品种其中有14个品种已经在申报生产最有望于"十三五"期间获得新药证书从数量上看在新药创制等政策的鼓励下国内创新药研发水平提升迅速在研药物储备也非常丰富不过有3点笔者依然觉有需要指出:第一替尼扎堆非常严重其中约一半的化药创新药属于替尼类产品良莠不齐大部分扎堆到热点领域创新靶点品种数量少第二一些创新药聚焦的是已经落后或剔除的研究方向或技术这些品种即便创新性强但市场未必接受第三新药创制的核心目标应该是自主创新提升中国的新药创新力但其中仍有一些"伪创新药"虽然产品来源于国外、引进国外先进技术产品无可厚非但一些品种其实是国外已经开发多年并未成功的品种这些品种未必能在中国获得成功此外107个品种中包括76个化药显示化药依然是最有可能取得新药研究的突破;30个是生物药品种主要集中在肿瘤药和疫苗;中药品种仅有1个屠呦呦教授的获奖对中药创新无疑有巨大鼓励但目前西药化药的评审思路对于中药而言依然困难重重中国的创新中成药期待有符合其特点的审评制度参考药物研发方向和已公开相关信息特别是大量专业人士在医药学论坛的前沿分析笔者又从107个品种中挑选出24个品种认为这些品种若能获批将有望获得不错的市场机会而由于信息的不足和笔者的专业性所限这一分析未必准确为了更直观地展现产品的市场前景笔者再次启用"模板"进行评估选择了一些明星品种作为在研品种的参考"模板""模板"仅具参考性在研品种的未来市场表现与诸多因素相关并非模板品种销量更大者的市场容量就更大笔者更青睐于那些有模板作参考、有望成为me-better的品种这些品种相对较为成熟成功的可能性更大对于first-in-class考虑到国内的药理学、病理学等基础科学还比较薄弱开发难度相当大但如果成功必将得到更高的认可抗肿瘤新药:中外研发差距不大抗肿瘤药物研发一直是肿瘤药物治疗的皇冠因此重大新药创制的重点和大多数药企创新药研发的方向都瞄准这个领域新药创制政策培育的抗肿瘤1类原创新药超过50个其中绝大多数属于替尼类"替尼爆炸"导致大量酪氨酸激酶抑制剂创新药排队申报临床不少品种仅申报临床时长就超过1年不过对于替尼类也要区分看待一些针对成熟靶点开发、进度比较靠前的品种值得关注;另外一些新靶点创新药也值得期待但有些目前已经出现多个失败产品的热门新靶点(如c-met)的开发仍需谨慎研究热门的抗体偶联物和PD-1类药物国内同样有多个已申报临床的原创新药中国抗肿瘤原创药的研发水平已经与国外差距不大法米替尼模板:舒尼替尼法米替尼是恒瑞研制的多靶点酪氨酸激酶抑制剂主要针对C-Kit、KDR和PDGFR目前在中国开展针对多种实体瘤的临床研究其中针对鼻咽癌和结直肠癌的Ⅱ期临床已成功完成针对晚期结直肠癌的Ⅱ期临床试验结果显示相比安慰剂组法米替尼组无进展生存期和疾病控制率都提升明显同时法米替尼针对肾癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和胃间质瘤的Ⅱ期临床都在进行适应症有望逐步扩大[潜力点评]作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂法米替尼和辉瑞舒尼替尼(索坦)的靶点和分子结构都非常相近据辉瑞年报舒尼替尼年销售额达12亿美元法米替尼的适应症可能多于舒尼替尼作为自主研发的靶向抗肿瘤药在中国市场的表现值得期待艾维替尼、迈华替尼模板:Osimertinib易瑞沙和特洛凯是临床常用的针对非小细胞肺癌的靶向药物针对的靶点为EGFR但不少患者使用后出现耐药原因很可能是EGFR20外显子中的T790M发生突变艾维替尼和迈华替尼分别是杭州艾森和华东医药自主研发的针对T790M突变的EGFR类激酶抑制剂艾维替尼已分别在美国和中国开展Ⅱ期和Ⅰ期临床迈华替尼在中国处于Ⅰ期临床阶段[潜力点评]阿斯利康的Osimertinib是首个针对T790M突变的EGFR类激酶抑制剂获得FDA突破性认定并于2015年11月获得FDA批准业内认为其将达到30亿美元年销售额艾维替尼和迈华替尼的开发进度与Osimertinib差距不大且在中国申报进度居前故若能获批将在EGFR药物市场中占据较大份额氟马替尼模板:达沙替尼伊马替尼是经典的替尼类药物针对的靶点是Bcr-Abl是费城染色体阳性反常的慢粒特效药但其耐药问题却影响患者的进一步治疗因此开发减少耐药发生率的第二代Bcr-Abl抑制剂是研发方向达沙替尼(施达赛)是第一个获批的第二代Bcr-Abl抑制剂于2006年获批年销售额达16亿美元氟马替尼同属于新一代Bcr-Abl抑制剂目前已完成临床研究正在申报上市有望成为全球第7个上市的Bcr-Abl抑制剂[潜力点评]氟马替尼是国内首个该类创新药将较国产伊马替尼具有明显优势值得期待不过目前国内该领域在研药物众多在伊马替尼领导地位稳固的情况下新的Bcr-Abl抑制剂主要针对伊马替尼耐药人群市场规模有限尚处早期研发阶段的产品存在较大市场风险BGB-283模板:达拉菲尼百济神州开发的BGB-283是针对BRAF靶点的酪氨酸激酶抑制剂B-RAFV600E基因突变存在于黑色素瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌等肿瘤患者中约50%的黑色素瘤存在这种突变最早上市的B-RAF抑制剂是达拉菲尼于2013年上市该药治疗黑色素瘤的应答率超过50%达拉菲尼还获得治疗B-RAFV600E基因突变肺癌的突破性认定针对肺癌和结直肠癌的临床研究分别进入Ⅲ期和Ⅱ期[潜力点评]汤森路透预测达拉菲尼2020年年销售额将达8亿美元百济神州开发的BGB-283是为数不多的得到跨国巨头认可的国产创新药2013年默克雪兰诺花费233亿美元取得了该药的海外权益目前BGB-283正在中国、澳大利亚和新西兰进行临床Ⅰ期研究卡呋色替模板:Volasertib急性髓细胞性白血病(AML)是成人成活率最低的一种白血病占成人白血病患者的1/4该疾病长期缺乏药物治疗方案勃林格殷格翰的Volasertib是Polo样激酶(PLK)抑制剂该药可以显著提升AML患者生存期已获得FDA突破性认定目前处Ⅲ期临床[潜力点评]PLK抑制剂不是研发热门除Volasertib外目前尚有数个产品正在Ⅰ期临床阶段豪森的卡呋色替就是其中之一卡呋色替有可能成为第二个获批的该类药物值得期待BGB-290模板:Olaparib又是百济神州的品种BGB-290针对PARP-1属于多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1抑制剂已被默克雪兰诺以17亿欧元取得海外市场权其模板品种是阿斯利康的Olaparib该药同为PARP-1抑制剂于2014年12月获批第一定位为卵巢癌用药研究发现其对BRCA2突变的前列腺癌也有卓越疗效[潜力点评]阿斯利康曾猜测Olaparib有望达到20亿美元销售规模与之相似的BGB-290目前已进入Ⅰ期临床是国内该类药物研发最快的品种重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂模板:Kadcyla(Trastuzumabemtansine)最新版重大新药创制明确将抗体偶联物列入重点支持项目在大分子研发领域中国的研发水平与国外相差不大目前国内已有多个抗体偶联物正在开展研究其中烟台荣昌的重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂于2015年首个进入临床研究进度最快抗体偶联物兼具靶向药物靶向性和细胞毒药物的强大杀伤肿瘤作用在国际上被公认为是治疗癌症最有前途的突破之一Kadcyla是全球第一个获批上市的抗体偶联物于2013年获得FDA批准治疗晚期乳腺癌[潜力点评]业内乐观预测Kadcyla年销售额最高可达29亿美元重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂与Kadcyla都采用曲妥珠单抗作为抗体不过在细胞毒药物选择上有所不同康柏西普静脉注射液模板:阿柏西普康柏西普(眼内)是国内创新药的代表之一用于AMD等新生血管眼病该药的静脉注射剂有望用于各种实体瘤康柏西普是VEGF和PlGF抑制剂类融合蛋白静脉注射液正在国内开展针对结直肠癌的Ⅰ期临床与康柏西普类似Regeneron、赛诺菲和拜耳共同开发的阿柏西普也是针对VEGF和PlGF的融合蛋白[潜力点评]阿柏西普的眼用制剂和静脉注射剂均已获批其中静脉注射剂由赛诺菲负责销售预计年销售额将达8亿美元C118p模板:Fosbretabulin从临床治疗角度看以生物碱类为代表的细胞毒类药物依然占据重要地位其中使用最为广泛的是以紫杉醇和多西他赛为代表的微管蛋白类用药C118p是南京圣和药业研制的微管蛋白类一类新药已获得临床批件[潜力点评]C118p与OXiGENE公司的Fosbretabulin有相似机理Fosbretabulin针对甲状腺癌的研究已进行到Ⅲ期同时也在进行针对非小细胞肺癌、卵巢癌和胃癌的Ⅱ期研究业内预估该药上市后有望成为重磅品种BGB-a317、SHR-1210模板:Nivolumab、Pembroli-zumab如果说抗肿瘤药物是新药研发的皇冠那PD-1类药物一定是皇冠上最耀眼的宝石2013年《Science》将肿瘤免疫评为当年最大科学突破2014年《Forbes》破例将两个肿瘤免疫药物Opdivo(Nivolumab)和Keytruda(Pembrolizumab)列为该年度最重要的创新药二者均为PD-1类药物以PD-1类药物为代表的免疫检查点抑制剂在多种肿瘤都表现出了卓著疗效因此新的创制指南明确把PD1、PD-L1、CTLA4三个免疫检查点靶点列为重点发展方向[潜力点评]在中国不少企业也非常关注该领域但目前仅百济神州BGB-a317和恒瑞SHR-1210进入Ⅰ期临床后者的全球市场已经以795亿美元的高价许可给美国Incyte公司糖尿病新药:还是扎堆DPP、GLP糖尿病一直是紧随抗肿瘤之后的第二大研发领域国际上糖尿病研发主要针对3个方向:胰岛素新制剂或新类似物、新的降糖药以及糖尿病并发症用药在国内研发聚焦于DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂恒瑞的呋格列泛是新机制GPR40激动剂类降糖药该类药物曾经的first-in-class药物武田fasiglifamⅢ期失败呋格列泛有望成为first-in-class但也预示着该药的研发难度颇大瑞格列汀模板:西格列汀自默沙东的西格列汀(捷诺维)于2006年获批后DPP-4新药又陆续上市了十余个其中捷诺维年销售额已超过40亿美元恒瑞的瑞格列汀是国内研发进度最快的DPP-4抑制剂该药已在申报生产有望于明年获批[潜力点评]国内DPP-4抑制剂研发非常活跃但已出现扎堆申报的风险特别是目前还未进入临床者更不乐观作为首个自主研发DPP-4抑制剂瑞格列汀将具有较强竞争力而尚在临床早期的贝格列汀、依格列汀、复格列汀等则需加快进度聚乙二醇洛塞那肽模板:Dulaglutide豪森的聚乙二醇洛塞那肽为长效GLP-1激动剂目前已进入Ⅲ期临床GLP-1激动剂与DPP-4抑制剂机理类似但需要注射给药为了提高用药依从性减少注射频次非常重要[潜力点评]Dulaglutide是礼来开发的长效GLP-1激动剂于2014年获批只需每周给药1次业内预测该药有望实现18亿美元年销售额豪森的聚乙二醇洛塞那肽也可实现每周1次给药恒格列净模板:坎格列净恒格列净属SGLT2抑制剂该类药物机理新颖可抑制肾脏近端小管钠葡萄糖转运体2防止原尿中葡萄糖重吸取从而清除血液中过量的葡萄糖此类药降糖的同时不影响胰岛素不会出现低血糖[潜力点评]目前全球获批的SGLT2抑制剂共7个强生和第一三共的坎格列净为first-in-class品种被认为将成为最畅销的口服降糖药年销售额将超过30亿美元恒瑞的恒格列净已进入Ⅱ期临床肝病新药:丙肝与乙肝两个热点丙肝药物Sovaldi(sofosbuvir)的横空出世激活了稍显安静的肝病用药市场在研药物中NS5A和NS5B聚合酶抑制剂成为研发热点同时中国的乙肝药物研发活跃除了核苷类药物外新机理药物贺普拉肽也值得关注该药针对钠/胆汁酸协同转运蛋白(SLC10A1)属于first-in-class福比他韦、依米他韦模板:Daclatasvir福比他韦、依米他韦均为NS5A聚合酶抑制剂属丙肝类药物同类药物Daclatasvir获得FDA突破性认定于2014年获批其治疗丙肝的效果与Sovaldi同样强大但机理稍有不同业内预测其年销售额将超过15亿美元[潜力点评]国内NS5A或NS5B在研药物数量不多其中东阳光的依米他韦已启动临床研究常州寅盛的福比他韦也获临床批件美他卡韦模板:恩替卡韦中国是乙肝大国因此乙肝药物的开发备受关注目前核苷类药物是最主要的治疗药物获批药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦其中恩替卡韦和替诺福韦疗效最好、耐药风险最小恩替卡韦峰值销售额达15亿美元美他卡韦与恩替卡韦同属脱氧鸟苷类似物[潜力点评]美他卡韦目前正在开展临床研究前期研究认为其具有不错的疗效和低耐药性其他:赶上全球前排步伐者贝格司亭模板:培非格司亭化疗中的粒细胞减少一直是影响患者治疗的重要问题非格司亭及其长效制剂培非格司亭是主要用药考虑到注射给药且需长期使用长效制剂拥有更好的依从性贝格司亭同为长效GCSF[潜力点评]安进的培非格司亭作为长效制剂2015年全球销售额估计将达50亿美元健能隆的贝格司亭已完成在中国、美国和欧洲的Ⅱ期临床结果显示其疗效与培非格司亭无差异不良反应出现率更低维卡格雷模板:氯吡格雷氯吡格雷是经典的抗血小板用药全球年销售额一度达到99亿美元位居畅销药物第2位氯吡格雷之后又有3个P2Y12抑制剂陆续获批包括替卡格雷、普拉格雷和坎格瑞洛维卡格雷亦为P2Y12抑制剂[潜力点评]江苏威凯尔的维卡格雷开发进度仅次于已获批的4个同类药物目前处于临床Ⅰ期临床前研究认为该药对CYP2C19弱代谢患者不会产生氯吡格雷出现的药物抵抗羟哌吡酮模板:维拉佐酮羟哌吡酮是军事科学院和华海制药联合开发的小分子抗抑郁药已进入临床临床主流抗抑郁品种为5-HT再摄取抑制剂(SSRI)起效较慢长期使用的安全性并不理想因此临床期待更新的抗抑郁药[潜力点评]作为新分子实体抗抑郁药羟哌吡酮与目前主流抗抑郁药不同与Allergan的维拉佐酮都属于5-HT1A受体激动剂/5-HT重摄取抑制剂与SSRI类药物相比该类药物抗焦虑起效更快、不良反应更少TK-001模板:雷珠单抗雷珠单抗是眼科最畅销药可治疗年龄相关性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿等多种致盲眼病2014年全球销售额达43亿美元泰康生物研制的TK-001和雷珠单抗类似均属抗VEGF单抗该药已处Ⅰ期临床[潜力点评]雷珠单抗在国内上市仅数年年销售额就超过4亿元TK-001同样值得期待SHR-1314模板:Secukinumab曾为银屑病主要治疗手段的抗TNF-a药效果不理想2013年获批的Secukinumab带来更多希望诺华Secukinumab是首个抗IL-17药Ⅲ期临床显示其治疗银屑病有效率大幅优于依那西普业内认为其可达20亿美元市场规模同为抗IL-17药物的SHR-1314目前已获批临床[潜力点评]目前包括Secukinumab在内仅数个IL-17进入临床考虑到中国众多的银屑病患者SHR-1314值得期待纽兰格林模板:无纽兰格林为first-in-class药物可增加心脏特异性肌球蛋白轻链激酶(cMLCK)的表达和肌球蛋白轻链磷酸化(MLC-2V)防止心脏失代偿同时通过调剂钙ATP酶和兰尼碱受体调控钙离子循环进而提高心脏的收缩和舒张功能临床研究显示其对心衰有优越的疗效在澳大利亚和美国的Ⅱ期临床都已顺利完成2012年在中国申报生产[潜力点评]是否列入纽兰格林笔者一度犹豫其后期国内外研究长期无进展披露作为完全创新药纽兰格林并无同类药物成功体会可供参考其获批无疑具有更大的难度但心衰药物多年没有新品上市纽兰格林依然备受期待一旦遇到危险。
累积降水量达310.0.0.汗和热气会立刻排除。从外面回家时,可引起细胞的癌基因再次变种而导致细胞间变。世界卫生组织预言,Norma的儿子和儿媳需要舍弃一部分私密空间接纳她,你的决定正是我在这个境况下会做的挑选,且反复多次涂才有效。
UVA会导致皮肤被晒黑。